正值乱世，贼寇横行，十字刀客因暗杀贪官，被府衙通缉。在十字刀客经常出没的县城，脾气古怪的神医华洛正想方设法寻找一味治疗女徒弟孙琰眼盲症的药材。
县城突发几起恶性投毒案，被害人体内竟含有华洛苦苦寻找的那味药，华洛决定查清此案，而他的搭档，正是一直追求孙琰的县衙班头张范。
华洛很快找出投毒者，本想顺藤摸瓜找到幕后主使，却被新来的县令王承打乱了阵脚。王承心狠手辣，一上来就栽赃陷害老县令，又杀了投毒者全家，嫁祸给都尉，短短几日，彻底将兵权掌握在自己手中。
华洛并没有止步，他利用都尉的尸体查出王承是黄巾贼寇，根本不是朝廷委派的新县令！张范带人抓捕王承，却遭反叛，反被杀害。孙琰欲替张范报仇，险些丧命，还从王承处得知她一直敬仰的十字刀客在十四年前杀害了自己全家。
华洛准备在给王承手术过程中杀了他，却没想到王承抓到了十字刀客作为威胁，华洛艰难完成手术，将奄奄一息的十字刀客带到医馆，孙琰见状，勃然大怒，要为全家报仇。华洛不得不道出真相，原来他才是真正的十字刀客，十四年前被王承陷害误杀孙琰一家。
孙琰因无法接受而离开，华洛重新化身十字刀客欲与王承决战，并夺取治疗孙琰眼疾的药。而孙琰最终回来了，与华洛并肩作战。
由导演侯国涛,Hou,Guotao执导，2018年上映的《怪医刀客》，是由骆达华,吴丹尼,李栋,孙健豪等主演的喜剧片。
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